หลังจากเฝ้าดู รอคอย และสะกดรอยตามมานานนับพันปี สิ่งมีชีวิตชั่วร้ายที่รู้จักกันในชื่อมนุษย์หมาป่าก็พร้อมที่จะสืบทอดโลกแล้ว หลังจากที่นักข่าวสาวคาเรน ไวท์ เปลี่ยนแปลงตัวเองอย่างน่าตกตะลึงบนหน้าจอและเสียชีวิตอย่างรุนแรง เบ็น พี่ชายของเธอถูกสเตฟาน ครอสโค สุภาพบุรุษลึกลับที่อ้างว่าคาเรนกลายเป็นมนุษย์หมาป่าจริงๆ เข้ามาหา แต่เรื่องนี้ไม่ใช่ปัญหาสำหรับพวกเขาเลย... เพื่อช่วยมนุษยชาติ สเตฟานและเบ็นต้องเดินทางไปยังทรานซิลเวเนียเพื่อต่อสู้และทำลายสเตอร์บา ราชินีอมตะแห่งมนุษย์หมาป่าทั้งหมด ก่อนที่เธอจะกลับคืนสู่พลังเต็มเปี่ยม!